前言：
持續(xù)了三年之久的新冠疫情，已經(jīng)席卷了整個世界。隨著病毒的毒性逐漸降低，各國都開始有序放開，比如日本在2022年就開始逐步放開。盡管患上奧密克戎通常在10天左右就能恢復，但最棘手的反而是后遺癥。去年9月，日本東京402家診所醫(yī)院開設(shè)「新冠后遺癥門診」，10月份增設(shè)到了420家，至今年1月已經(jīng)達到了477家，做好了長期應對新冠后遺癥的準備。近期，據(jù)外媒報道，日本“間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎后遺癥”方案已獲批，臨床試驗療效良好。

“放開”不到一個月，國內(nèi)多地宣布第一波新冠感染高峰已經(jīng)過去。

隨著“陽康”越來越多，很多新冠康復者發(fā)現(xiàn)，盡管已經(jīng)轉(zhuǎn)陰數(shù)周甚至數(shù)月，身體似乎依然沒有恢復如初，長時間全身疲憊、記憶力和思考能力嚴重衰退、失去嗅覺和味覺等癥狀仍持續(xù)存在。

這些揮之不去的癥狀反映了多系統(tǒng)器官的慢性損害。這場世界大流行的疾病給我們帶來了一種新的慢性致殘性疾病——新冠后遺癥（Long COVID）。

▎新冠后遺癥及其原因

新冠病毒（SARS-CoV-2）通過與靶細胞表面特異性的ACE2受體結(jié)合進入細胞，換而言之，新冠病毒攻擊表達ACE2的多種細胞，除最主要的肺泡細胞外，還包括血管內(nèi)皮、心臟、胃腸道、腎臟等。

對此，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）提供了解剖學證據(jù)：研究者們解剖了44具新冠遺體后證實，除了呼吸道組織，心臟、大腦等人體的重要臟器均受到新冠病毒的入侵，最長在感染后230天仍然存在。

研究人員認為，大腦等非呼吸道組織中的病毒可能更加不易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，對干擾素等免疫活性物質(zhì)的抵抗性增強，導致病毒清除緩慢，進而發(fā)生新冠后遺癥。

目前已觀察到涉及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、消化等系統(tǒng)的后遺癥，最常見的癥狀包括疲勞、肌無力、睡眠困難、抑郁、呼吸困難、嗅覺和味覺功能障礙等，嚴重影響著人們的正常工作及日常生活。

更重要的是，新冠病毒還可能增加一些長久性疾病的患病風險，如糖尿病、持續(xù)性肺損傷甚至腦損傷。

此外，很多人也非常擔心新冠病毒感染是否會對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生持久的功能影響。

1月4日，《nature》刊登了一篇來自NIH的新論文。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新冠康復者的T細胞活性特征所有升高，但單核細胞中有關(guān)先天免疫的基因表達降低，而且這一現(xiàn)象在輕癥恢復后的男性中表現(xiàn)更明顯。

該項研究結(jié)果表明，新冠病毒感染會改變?nèi)祟惖幕A(chǔ)免疫狀態(tài)，繼而影響未來的免疫反應。例如，新冠康復者在遇到其他病毒時可能會引發(fā)更強烈的炎癥反應。

▎間充質(zhì)干細胞對新冠后遺癥的免疫調(diào)節(jié)和再生能力

目前對于新冠后遺癥的治療存在一定的局限，多是根據(jù)臨床癥狀給予治療，如，為呼吸困難的患者提供氧氣補充、利用抗生素對抗炎癥等。

新冠后遺癥起源于病毒對多系統(tǒng)的損傷，治療時應考慮整體方法。

干細胞療法是一項迅速興起的技術(shù)，它獨特能力是科學家治療以及各種慢性疾病的希望，特別是尚未有治愈方法的新冠后遺癥。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其獨特的多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)能力而聞名，是一種非常具有應用前景的種子細胞。

▲間充質(zhì)干細胞應對新冠病毒引起細胞因子風暴的免疫調(diào)節(jié)和再生特性

MSCs通過細胞因子分泌和/或細胞-細胞直接接觸等對免疫細胞（如巨噬細胞和中性粒細胞、DC、T細胞、B細胞和NK細胞）產(chǎn)生影響。作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，MSC2免疫表型的MSCs可以通過降低宿主內(nèi)T細胞的活化來進行免疫調(diào)節(jié)，還可以降低新冠病毒感染相關(guān)的急性/長期組織損傷的炎癥。因此，間充質(zhì)干細胞可用作新冠后遺癥的獨立免疫調(diào)節(jié)藥物。

間充質(zhì)干細胞作為多能細胞也含有再生特性，這將有助于刺激損傷組織的再生，可能對患有嚴重肺組織纖維化和其他長期癥狀的新冠后遺癥患者有益。

日本的新冠后遺癥人數(shù)超過了230萬，為應對相關(guān)影響，日本呼吸綜合征學會一直在進行關(guān)于新冠肺炎后遺癥的研究。根據(jù)外媒報道，2020年8月1日起，日本九州再生醫(yī)學特別委員會批準一項關(guān)于使用自體脂肪源間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎后遺癥的方案。

開發(fā)這一療法的干細胞研究所所長表示:“這項批準得到了再生醫(yī)學特別委員會的大力支持，相信間充質(zhì)干細胞通過抗炎和組織再生作用治療新冠肺炎后遺癥會有很好的效果”。

2020年9月，該研究的臨床試驗正式啟動：

研究者采集已接受新冠肺炎治療但有后遺癥的患者的脂肪組織間充質(zhì)干細胞。患者每2-4周接受3次靜脈注射2億個干細胞。治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肺功能、氧合指數(shù)、炎癥水平、疼痛程度等癥狀均得到緩解。

由于該項臨床試驗獲得了積極的療效結(jié)果，為間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎后遺癥的安全性和有效性提供了強有力的證據(jù)。2020年12月，日本宣布開始「針對新冠后遺癥的成人群體，合法開展使用間充質(zhì)干細胞治療新冠后遺癥」的計劃。干細胞為大量新冠肺炎后遺癥患者提供了新的治療途徑。

▎總結(jié)

考慮到越來越多的人可能會一再感染不斷出現(xiàn)的新冠病毒變種，在可預見的未來，新冠后遺癥將繼續(xù)對我國乃至全世界社會產(chǎn)生巨大影響。因此，我們必須采取積極主動的行動來減輕其潛在影響。先進的干細胞技術(shù)為新冠肺炎及其后遺癥人群帶來了希望，相信隨著研究的深入，我們定能探尋出基于細胞治療的有效的新冠后遺癥應對方案。